1. 基本信息

• 中文名： N,N-二异丙基乙胺

• 英文名： N,N-Diisopropylethylamine

• 常用缩写： DIPEA 或 Hünig's base

• 化学式： C?H??N

• 结构简式： (CH?)?CH-N(CH?CH?)-CH(CH?)?

• CAS号： 7087-68-5

• 外观： 无色透明液体。

• 气味： 具有类似氨的鱼腥味。

2. 化学结构与性质

N,N-二异丙基乙胺是一种叔胺，其结构特点是：

• 中心氮原子连接一个乙基和两个异丙基。

• 两个庞大的异丙基产生了显著的空间位阻。

化学特性：

1. 强碱性： 其共轭酸的pKa值较高，是一种强有机碱。

2. 显著的位阻效应： 这是其最关键的属性。由于氮原子被两个庞大的异丙基包围，使其亲核性非常低。

3. 低亲核性： 因为位阻大，它很难作为亲核试剂进攻碳中心（如与卤代烷发生取代反应）。

3. 主要用途

DIPEA是有机合成，特别是肽化学和药物合成中不可或缺的试剂，主要用作位阻碱。

1. 肽合成

   • 在固相肽合成中，用于中和氨基酸羧基活化过程中产生的酸，促进酰胺键的形成。由于其低亲核性，它不会与活化的氨基酸（如HOBt、HATU等试剂活化的酯）发生副反应，从而保证肽链的高效和正确连接。

2. 有机碱试剂

   • 脱卤化氢反应： 用于促进卤代烷发生消除反应生成烯烃。

   • 酰氯的制备： 作为碱，捕获反应中产生的氯化氢，促进羧酸转化为酰氯。

   • ** Suzuki、Heck 等偶联反应**： 在这些钯催化的交叉偶联反应中，常用作碱来中和副产的酸。

3. 亲核取代反应的碱

   • 当需要碱性强但又需要避免碱本身作为亲核试剂参与反应时，DIPEA是理想的选择。例如，在烷基化反应中，使用位阻较小的碱（如三乙胺）可能导致季铵盐副产物的生成，而DIPEA则能有效避免。

4. 优势与特点

与常用的三乙胺相比，DIPEA的核心优势在于其低亲核性。这使其在需要强碱性条件但又必须避免碱参与竞争性副反应（尤其是与昂贵的中间体或敏感的官能团反应）的场合成为 。